Le Brésil approuve l'étude de phase 2/3 évaluant l'opaganib pour le traitement de la maladie COVID-19

L'étude mondiale de phase 2/3 sur l'opaganib administré par voie orale chez des patients atteints d'une forme grave de la maladie COVID-19 est approuvée en Italie, au Royaume-Uni, en Russie, en Israël, au Mexique et au Brésil ; 16 sites cliniques ouverts à l'échelle mondiale à ce jour
--
En parallèle, le recrutement pour l'étude de phase 2 en cours sur l'opaganib aux États-Unis, avec 8 sites cliniques actifs, est complété à environ 75 % et devrait être achevé au cours des prochaines semaines
--
L'opaganib a complètement inhibé la réplication virale du SARS-CoV-2 dans un modèle in vitro, de tissu bronchique humain, ce qui le compare favorablement au remdesivir, le contrôle positif dans l'étude
--
L'opaganib a démontré une double activité anti-inflammatoire et anti-virale et cible un composant de la cellule hôte, sans être affecté par la mutation virale, minimisant ainsi la probabilité de résistance
--
Des demandes d'autorisation d'utilisation d'urgence sont prévues, sous réserve de résultats cliniques positifs

TEL-AVIV, Israël et RALEIGH, Caroline du Nord, 25 sept. 2020 (GLOBE NEWSWIRE) -- RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq : RDHL) (« RedHill » ou la « Société »), société biopharmaceutique spécialisée, a annoncé aujourd'hui avoir reçu l'approbation de l'Agence nationale de surveillance de la santé (ANVISA) du Brésil pour son étude mondiale de phase 2/3 en cours évaluant l'opaganib¹ chez des patients hospitalisés atteints d'une pneumonie sévère liée à la maladie COVID-19. L'opaganib est un inhibiteur sélectif de sphingosine kinase-2 (SK2), administré par voie orale, de première catégorie démontrant une double activité anti-inflammatoire et anti-virale qui cible un composant de la cellule hôte, sans être affecté par la mutation virale, minimisant ainsi la probabilité de résistance.

Gilead Sciences Raday, directeur de l'exploitation de RedHill, a déclaré : « Dans les résultats précliniques récemment présentés, l'opaganib a démontré sa capacité à arrêter la réplication virale du SARS-CoV-2, empêchant sa capacité à se propager et à causer des dommages à d'autres cellules. Ceci, associé à son puissant mécanisme anti-inflammatoire, soutient la progression rapide de nos études mondiales de phase 2/3 et de phase 2 aux États-Unis. Le Brésil continue d'enregistrer un nombre important de cas de COVID-19 et son intégration dans le programme devrait encore accélérer l'étude mondiale de phase 2/3 sur l'opaganib. »

L'étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, à bras parallèles et contrôlée par placebo de phase 2/3 (NCT04467840) en cours qui étudie l'opaganib pour le traitement des patients atteints d'une pneumonie sévère liée à la maladie COVID-19 continue de recruter avec un objectif pouvant aller jusqu'à 270 patients nécessitant une hospitalisation et un apport en oxygène supplémentaire. L'étude a récemment été approuvée au Brésil, en Israël, au Royaume-Uni, en Italie, en Russie et au Mexique, avec une expansion en cours et une progression rapide.

En parallèle, l'étude de phase 2 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo (NCT04414618) menée aux États-Unis avec l'opaganib chez les patients atteints d'une pneumonie sévère liée à la maladie COVID-19 a recruté environ 75 % des patients, le recrutement devant se terminer dans les semaines à venir. Récemment, un comité de surveillance de l'innocuité indépendant préprogrammé a recommandé que l'étude se poursuive sans changement. Cette étude, qui n'est pas conçue à des fins d'importance statistique, devrait recruter jusqu'à 40 patients nécessitant une hospitalisation et un apport en oxygène supplémentaire.

La Société discute avec des agences gouvernementales des États-Unis d'un financement potentiel pour soutenir la progression rapide de l'opaganib vers une éventuelle approbation d'utilisation d'urgence.

À propos de l'opaganib (ABC294640, Yeliva^®)
L'opaganib est une nouvelle entité chimique constituée d'un inhibiteur sélectif de la sphingosine kinase-2 (SK2), administrée par voie orale, de première catégorie et brevetée, qui présente des activités anti-cancéreuses, anti-virales et anti-inflammatoires, ciblant plusieurs indications oncologiques, virales, inflammatoires et gastro-intestinales.

L'opaganib a reçu la désignation de Médicament orphelin de la part de la FDA des États-Unis pour le traitement du cholangiocarcinome, et il est en cours d'évaluation dans une étude de phase 2a sur le cholangiocarcinome avancé et dans une étude de phase 2 sur le cancer de la prostate. L'opaganib est également évalué dans le cadre d'une étude de phase 2/3 dans le monde et de phase 2 aux États-Unis pour le traitement de la maladie COVID-19.

Les données précliniques ont démontré les propriétés anti-virales et anti-inflammatoires de l'opaganib, ainsi que le potentiel de réduction de troubles inflammatoires pulmonaires tels que la pneumonie, et la réduction des lésions fibrogènes pulmonaires. L'opaganib a démontré une activité anti-virale puissante contre le SARS-CoV-2, le virus qui provoque la maladie COVID-19, inhibant complètement la réplication virale dans un modèle in vitro de tissu bronchique pulmonaire humain. De plus, des études précliniques in vivo² ont montré que l'opaganib réduit le taux de mortalité de l'infection par le virus de la grippe et améliore les lésions pulmonaires induites par pseudomonas aeruginosa en réduisant les taux d'IL-6 et de TNF-alpha présents dans les fluides du lavage bronchoalvéolaire.

L'opaganib a été initialement mis au point par la société Apogee Biotechnology Corp. basée aux États-Unis, et a complété plusieurs études précliniques réussies portant sur des modèles oncologiques, inflammatoires, gastro-intestinaux et de radioprotection, ainsi qu'une étude clinique de phase 1 menée chez des patients cancéreux atteints de tumeurs solides avancées, et une étude supplémentaire de phase 1 sur le myélome multiple.

Dans le cadre d'un programme d'usage compassionnel, les patients atteints de la maladie COVID-19 (tels que classés par l'échelle ordinale de l'OMS) ont été traités avec l'opaganib dans un grand hôpital en Israël. Les résultats du traitement de ces premiers patients atteints d'une forme grave de la maladie COVID-19 ont été récemment publiés². L'analyse des résultats du traitement a suggéré un avantage considérable pour les patients traités avec l'opaganib dans le cadre d'un usage compassionnel à la fois en ce qui concerne les résultats cliniques et les marqueurs inflammatoires par rapport à un groupe de cas-témoins apparié du même hôpital. Tous les patients du groupe traité avec l'opaganib ont quitté la chambre à pression négative de l'hôpital sans avoir besoin d'intubation et de ventilation mécanique, tandis que 33 % des patients du groupe de cas-témoins apparié ont eu recours à une ventilation mécanique. Le délai médian de sevrage de la canule nasale à haut débit a été réduit à 10 jours dans le groupe traité avec l'opaganib, par rapport à 15 jours dans le groupe de cas-témoins apparié.

Le développement de l'opaganib a été soutenu par des subventions et contrats accordés à l'entreprise américaine Apogee Biotechnology Corp. par le biais d'agences gouvernementales et fédérales des États-Unis, parmi lesquelles le NCI, la BARDA, le département de la Défense des États-Unis et le Bureau de développement des médicaments orphelins de la FDA.

Les études en cours sur l'opaganib sont enregistrées sur le site www.ClinicalTrials.gov, un service en ligne de l'Institut national de la santé des États-Unis, qui donne un accès public aux informations sur les études cliniques subventionnées par le public et le privé.

À propos de RedHill Biopharma           
RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq : RDHL) est une société biopharmaceutique spécialisée, principalement axée sur les maladies gastro-intestinales. RedHill fait la promotion des médicaments gastro-intestinaux, Movantik^® pour la constipation causée par les opioïdes chez les adultes³, Talicia^® pour le traitement de l'infection par Helicobacter pylori (H. pylori) chez les adultes⁴, et Aemcolo^® pour le traitement de la diarrhée du voyageur chez les adultes⁵. Les principaux programmes de développement clinique avancés de RedHill comprennent : (i) RHB-204, avec une étude-pivot de phase 3 prévue pour les infections à mycobactéries pulmonaires non tuberculeuses ; (ii) opaganib (Yeliva^®), un inhibiteur sélectif de SK2, le premier de sa catégorie, ciblant plusieurs indications, avec un programme de phase 2/3 pour la maladie COVID-19 et des études de phase 2 en cours sur le cancer de la prostate et le cholangiocarcinome ; (iii) RHB-104, avec des résultats positifs issus de la première étude de phase 3 pour la maladie de Crohn ; (iv) RHB-102 (Bekinda^®), avec des résultats positifs issus d'une étude de phase 3 pour la gastro-entérite et la gastrite aiguës et des résultats positifs issus de l'étude de phase 2 pour le syndrome du côlon irritable accompagné de diarrhées ; (v) RHB-107, un inhibiteur de la sérine protéase de première catégorie de phase 2, ciblant les cancers et les maladies inflammatoires gastro-intestinales, et qui est également évalué comme traitement de la maladie COVID-19 et (vi) RHB-106, une préparation intestinale en capsule. Plus d'informations sur la Société sont disponibles sur le site www.redhillbio.com.

This press release contains “forward-looking statements” within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Such statements may be preceded by the words “intends,” “may,” “will,” “plans,” “expects,” “anticipates,” “projects,” “predicts,” “estimates,” “aims,” “believes,” “hopes,” “potential” or similar words. Forward-looking statements are based on certain assumptions and are subject to various known and unknown risks and uncertainties, many of which are beyond the Company’s control and cannot be predicted or quantified, and consequently, actual results may differ materially from those expressed or implied by such forward-looking statements. Such risks and uncertainties include, without limitation, the risk that the Company’s Phase 2/3 study evaluating opaganib will not be successful; the risk that the antiviral activity of opaganib shown in the preclinical human lung cell model will not be demonstrated in clinical trials; the risk of a delay in receiving data to support emergency use applications; the risk that the U.S. Phase 2 clinical study evaluating opaganib will not be successful and the risk that completion of enrollment for this clinical study will be delayed; the risk that the Company will not initiate the Phase 2/3 study for opaganib in certain geographies, will not expand this study to additional countries and that it will not be successful; the risk that other COVID-19 patients treated with opaganib will not show any clinical improvement; the risk that clinical trials with opaganib in Brazil, Israel, the U.S., Italy, Russia, the UK, Mexico or elsewhere for the treatment of COVID-19, if conducted at all, will not show any improvement in patients; the risk of a delay in applying for emergency use authorizations, if at all; the development risks of early-stage discovery efforts for a disease that is still little understood, including difficulty in assessing the efficacy of opaganib for the treatment of COVID-19, if at all; intense competition from other companies developing potential treatments and vaccines for COVID-19; the effect of a potential occurrence of patients suffering serious adverse events using opaganib under compassionate use programs, as well as risks and uncertainties associated with (i) the initiation, timing, progress and results of the Company’s research, manufacturing, preclinical studies, clinical trials, and other therapeutic candidate development efforts, and the timing of the commercial launch of its commercial products and ones it may acquire or develop in the future; (ii) the Company’s ability to advance its therapeutic candidates into clinical trials or to successfully complete its preclinical studies or clinical trials; (iii) the extent and number and type of additional studies that the Company may be required to conduct and the Company’s receipt of regulatory approvals for its therapeutic candidates, and the timing of other regulatory filings, approvals and feedback; (iv) the manufacturing, clinical development, commercialization, and market acceptance of the Company’s therapeutic candidates and Talicia^®; (v) the Company’s ability to successfully commercialize and promote Movantik^®, Talicia^® and Aemcolo^®; (vi) the Company’s ability to establish and maintain corporate collaborations; (vii) the Company's ability to acquire products approved for marketing in the U.S. that achieve commercial success and build and sustain its own marketing and commercialization capabilities; (viii) the interpretation of the properties and characteristics of the Company’s therapeutic candidates and the results obtained with its therapeutic candidates in research, preclinical studies or clinical trials; (ix) the implementation of the Company’s business model, strategic plans for its business and therapeutic candidates; (x) the scope of protection the Company is able to establish and maintain for intellectual property rights covering its therapeutic candidates and commercial products and its ability to operate its business without infringing the intellectual property rights of others; (xi) parties from whom the Company licenses its intellectual property defaulting in their obligations to the Company; (xii) estimates of the Company’s expenses, future revenues, capital requirements and needs for additional financing; (xiii) the effect of patients suffering adverse events using investigative drugs under the Company's Expanded Access Program; and (xiv) competition from other companies and technologies within the Company’s industry. More detailed information about the Company and the risk factors that may affect the realization of forward-looking statements is set forth in the Company's filings with the Securities and Exchange Commission (SEC), including the Company's Annual Report on Form 20-F filed with the SEC on March 4, 2020. All forward-looking statements included in this press release are made only as of the date of this press release. The Company assumes no obligation to update any written or oral forward-looking statement, whether as a result of new information, future events or otherwise unless required by law.

« REMARQUE : ce communiqué de presse, diffusé à des fins pratiques, est une version traduite du communiqué de presse publié par la Société en anglais. »

_____________________________
¹ L'opaganib est un nouveau médicament expérimental qui n'est pas disponible à des fins de distribution commerciale.
² Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. Oct. 2018 ; 158:171-177. Ebenezer DL et coll. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. Juin 2019 ;74(6):579-591.
³ Des informations complètes sur la prescription de Movantik^® (naloxégol) sont disponibles à l'adresse :www.Movantik.com.
⁴ Des informations complètes sur la prescription de Talicia^® (oméprazole magnésium, amoxicilline et rifabutine) sont disponibles à l'adresse :www.Talicia.com.
⁶ Des informations complètes sur la prescription d'Aemcolo^® (rifamycine) sont disponibles à l'adresse :www.Aemcolo.com.